¿Cómo la reserva grasa del hígado provee energía durante el ayuno?

¿Cómo la reserva grasa del hígado provee energía durante el ayuno?

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En un reciente artículo de Science Advances, los investigadores de Mayo Clinic muestran cómo las células hepáticas hambrientas de los seres humanos encuentran energía. El estudio realizado en ratas y células hepáticas de humanos informa acerca de la función de una pequeña proteína regulatoria que sirve de faro para que las células puedan localizar a los lípidos y brinda nueva información para sustentar el desarrollo de terapias contra la hepatopatía grasa.

“Entre 30 y 40 por ciento de la población padece —o pronto padecerá— hepatopatía grasa, sin incluir a la hepatopatía grasa inducida por alcohol, cuya prevalencia también es elevada”, comenta el Dr. Mark McNiven, autor experto del trabajo y director del Centro para Descubrimientos Biomédicos de Mayo Clinic.

A pesar de que los mecanismos implicados en la acumulación grasa sean las dianas habituales de las investigaciones sobre la hepatopatía grasa, esclarecer el mecanismo celular para la descomposición de la grasa puede brindar información valiosa que alimente el descubrimiento de novedosos tratamientos en el futuro.

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Alimentar a la célula hambrienta

En una célula bien alimentada, los depósitos grasos, llamados gotas de lípidos, constituyen la garantía nutricional. La célula los ignora porque alimentan su crecimiento y división a través de las vías normales; pero en una célula hambrienta, las vías normales se apagan y se enciende un proceso de reciclaje, conocido como autofagia. La autofagia es la manera en que las células descomponen a las macromoléculas, como la proteína y la grasa, en sus componentes a fin de usarlos en los procesos celulares.

Bajo condiciones de inanición, las vías celulares de reciclaje apuntan contra las gotas de lípidos y las rodean con unas vesículas especializadas, llamadas autofagosomas. Luego, se enlazan con otro compartimento denominado lisosoma que está lleno de enzimas ácidas. Una vez que ambas convergen, la estructura resultante se conoce como autolisosoma, dentro del cual las enzimas separan los ácidos grasos libres de la gota de grasa.

La célula hambrienta sigue al faro para encontrar la grasa  

Zhipeng Li, primer autor y estudiante de la Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas de Mayo Clinic, observó que dentro de la célula hambrienta, había una proteína llamada Rab10 que se relacionaba íntimamente con muchas de las gotas de lípidos. Las proteínas Rab funcionan como interruptores: cuando se unen a una sustancia, se encienden para facilitar las interacciones celulares. En el genoma humano, existen más de 60 interruptores Rab diferentes, o pequeños reguladores GTPasa.

“Con este trabajo demostramos que cuando la Rab 10 se enciende, esta se une a la gota de lípido y hace que el autofagosoma se asiente en la superficie de la gota, reclute a otras proteínas y digiera el lípido para convertirlo en una fuente energética de ácido graso libre”, dice Li.

Cuando la célula está sometida a condiciones de inanición, la Rab 10 ayuda a la membrana autofágica a conectarse con las gotas de grasa y, de esa manera, permite a la célula usar la grasa almacenada dentro como una fuente de energía.

El Dr. McNiven explica que las células poseen sensores que detectan los niveles bajos de energía y responden ante ellos.

Si desea más información, visite mayoclinic.org

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